SGLT-2-Hemmer
,
Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer
sind eine neue Klasse oraler
blutzuckersenkende Medikamente
Zu dieser Art von Medikamenten gehören
Empagliflozin
(
CAS-Nr.:
864070-44-0
),
Dapagliflozin
(CAS-Nr.:
864070-37-1
)
Und
Canagliflozin
(
CAS-Nr.:
842133-18-0
)
.
Neueste Forschungsergebnisse belegen, dass SGLT2-Hemmer neben der Senkung des Blutzuckerspiegels auch einzigartige Effekte wie die Senkung des Blutdrucks und die Verbesserung der Prognose von Herz und Nieren haben.
1. Einzigartiger hypoglykämischer Mechanismus
Unter normalen Umständen beträgt die tägliche glomerulär gefilterte Glukose etwa 180 g/d, aber 100 % dieser Glukose werden vom Natrium-Glukose-Cotransporter (SGLT-1, SGLT-2) in den Nierentubuli resorbiert.
SGLT-2-Hemmer können durch Hemmung der Rückresorption von Glukose und Natriumionen durch SGLT-2 70–80 g/Tag Glukose über den Urin ausscheiden und dadurch eine hypoglykämische und blutdrucksenkende Wirkung ausüben.
Es ist zu beachten, dass SGLT2-Hemmer aufgrund der erhöhten Glukosekonzentration im Urin das Risiko von Harnwegs- und Genitaltraktinfektionen erhöhen können. Patientinnen sollten mehr Wasser trinken, die Vulva sauber halten und gegebenenfalls eine Behandlung durchführen lassen.
2. Antidiabetische Wirkung des SGLT-2-Hemmers
(1) Abnehmen
SGLT-2-Hemmer erhöhen die Glukoseausscheidung im Urin um 70–80 g/Tag, was 300 kcal entspricht. Dies entspricht dem Verzehr von weniger als 4–5 Tael Reis oder 1–12.000 zusätzlichen Schritten. Die kontinuierliche Einnahme von SGLT-2-Hemmern kann das Körpergewicht um 1,5 bis 3,5 kg reduzieren.
Metformin
(CAS-Nr.: 1115-70-4)
Die alleinige Einnahme kann zu einer leichten Gewichtsreduzierung führen und die kombinierte Anwendung kann die durch Sulfonylharnstoffe und Insulin verursachte Gewichtszunahme reduzieren.
(2) Senkung des Blutdrucks
SGLT-2-Hemmer, nämlich Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer, können die Glukoseresorption hemmen und gleichzeitig die Natriumausscheidung im Urin fördern, das Plasmavolumen um etwa 7 % senken und nach 1 bis 2 Wochen der Medikation zu einer Entspannung des Blutdrucks um 1–2 mmHg und des systolischen Blutdrucks um 3–5 mmHg führen.
Metformin hat keine blutdrucksenkende Wirkung.
(3) Herzschutz
Für die in China bereits auf dem Markt befindlichen Medikamente Enpagliflozin, Canagliflozin und Dapagliflozin wurde eine kardioprotektive Wirkung nachgewiesen, die das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen und die Krankenhauseinweisungsrate aufgrund von Herzinsuffizienz deutlich senken kann.
Im Vergleich zu Placebo kann Empagliflozin das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen (einschließlich kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Herzinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall) bei Diabetikern um 14 % senken und die kardiovaskuläre Mortalität reduzieren. Die Krankenhauseinweisungsrate wegen kongestiver Herzinsuffizienz und die Inzidenz von Herzinfarkten sanken um 38 %, 33 % bzw. 13 %.
Untersuchungen des UKPDS zeigen, dass Metformin das relative Gesamtmortalitätsrisiko bei übergewichtigen oder adipösen Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes um 35 % und das Herzinfarktrisiko um 39 % senken kann.
(4) Nierenschutz
Die in China vermarkteten Medikamente Enpagliflozin, Canagliflozin und Dapagliflozin bieten alle einen Nierenschutz (siehe Abbildung des Wirkmechanismus).
Im Vergleich zu Placebo kann Canagliflozin das Risiko kombinierter Endpunkte (kontinuierliche Kreatininverdoppelung, ESRD, Tod aufgrund einer Nierenerkrankung) um 47 % senken, und das Risiko einer Albuminurie-Progression wird um 27 % reduziert.
Metformin weist keine Nephrotoxizität auf und hat eine neutrale Schutzwirkung auf die Nieren.
(5) Senkung der Harnsäure
SGLT-2-Hemmer können die Harnsäureausscheidung fördern und sowohl Enpagliflozin als auch Dapagliflozin können die Harnsäure im Blut um 40–50 μmol/l senken.
Metformin kann die Insulinresistenz verbessern und dadurch die Harnsäureproduktion im Blut verringern und die Harnsäureausscheidung erhöhen.
3. Die Wahl der hypoglykämischen Medikamente
(1) Bei Typ-II-Diabetes, unabhängig davon, ob er mit einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) kombiniert ist, ist Metformin nach wie vor das Medikament der Wahl und sollte immer im Behandlungsplan bleiben.
(2) Bei Typ-II-Diabetes mit ASCVD wird die Verwendung von SGLT2-Hemmern oder Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA) mit kardiovaskulären Vorteilen empfohlen.
(3) Bei Typ-II-Diabetes mit Herzinsuffizienz oder chronischer Nierenerkrankung werden SGLT2-Hemmer bevorzugt; bei SGLT-2-Kontraindikationen oder -Unverträglichkeit sollte GLP-1RA eingesetzt werden.
(4) Metformin, SGLT-2-Hemmer und GLP-1RA können in Kombination verwendet werden, wenn der Blutzuckerspiegel nicht den Zielwerten entspricht.
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